Introducción
Las enfermedades neurodegenerativas (EN) se refieren a un grupo de trastornos neurológicos caracterizados por la pérdida progresiva de neuronas en el sistema nervioso central o periférico. Las EN más comunes incluyen la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Con el acelerado envejecimiento de la población, este se ha convertido en el principal factor de riesgo para estos trastornos, lo que supone una grave amenaza para la salud de las personas mayores y una pesada carga socioeconómica. Lamentablemente, actualmente no existen curas efectivas.
Dados los complejos mecanismos patológicos de las ND, la medicina tradicional china ha mostrado ventajas notables debido a sus efectos multiobjetivo, multivía y sinérgicos . Ganoderma lucidum (Lingzhi), conocida en China como la "hierba inmortal", se ha utilizado en la medicina tradicional durante más de 2000 años. Se deriva del cuerpo fructífero seco de Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. o Ganoderma sinense Zhao, Xu et Zhang. La edición de 2020 de la Farmacopea de la República Popular China registra sus propiedades como de naturaleza dulce y neutra, que ingresa a los meridianos del corazón, pulmón, hígado y riñón, con funciones de reposición de qi, calmar la mente y aliviar la tos y el asma.
Estudios farmacológicos modernos revelan que el Ganoderma lucidum ejerce efectos neuroprotectores a través de sus polisacáridos y triterpenoides, que inhiben la apoptosis y el daño neuronal. Dado que la enfermedad de Parkinson es la segunda ND más común después del Alzheimer, el Ganoderma y sus compuestos activos han atraído la atención por sus posibles beneficios terapéuticos. A continuación, se presentan los principales mecanismos por los cuales los extractos y componentes bioactivos del Ganoderma lucidum pueden ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Parkinson.
1. Inhibición de la agregación anormal de α-sinucleína
La α-sinucleína (α-sin) es una proteína presináptica soluble presente en el sistema nervioso central. Su acumulación y agregación anormales inducen neurotoxicidad, exacerban la neuroinflamación y desencadenan estrés oxidativo, factores estrechamente asociados con la aparición y progresión de la EP.
Sharma et al. investigaron los efectos protectores de los extractos acuosos de Ganoderma lucidum en un modelo de hipoxia en ratas. Los resultados mostraron que el extracto de Ganoderma alivió el deterioro de la memoria inducido por la hipoxia, redujo el daño hipocampal y el edema cerebral, mejoró los niveles de neurotransmisores y promovió la plasticidad sináptica. Cabe destacar que inhibió la acumulación anormal de α-sin, redujo el estrés oxidativo y estabilizó marcadores inflamatorios como el NF-κB. Estos hallazgos sugieren que los extractos acuosos de Ganoderma pueden proteger el sistema nervioso a través de múltiples vías, ofreciendo un nuevo potencial terapéutico para la EP.
2. Reducción de la neuroinflamación
La neuroinflamación juega un papel central en la EP. La acumulación de α-Syn en los astrocitos mejora las propiedades proinflamatorias e induce citocinas y quimiocinas.
Ren et al. descubrieron que el extracto de Ganoderma lucidum (GLE) redujo la activación microglial en la región de la sustancia negra-estriada y disminuyó la expresión de citocinas proinflamatorias. In vitro, el GLE inhibió la autofagia anormal y la degradación lisosomal de la microglía a través de la vía iNOS/NLRP3, lo que confiere neuroprotección.
Se ha demostrado que el ácido desacetilganodérico F, un triterpenoide aislado de Ganoderma, suprime la producción de óxido nítrico (NO), la expresión de iNOS y las citocinas inflamatorias al inhibir la activación de NF-κB en las células microgliales BV-2. In vivo, redujo el NO y las citocinas proinflamatorias en embriones de pez cebra y modelos murinos, a la vez que atenuó la activación microglial y astrocítica. Estos hallazgos resaltan el potencial de Ganoderma como un nuevo candidato terapéutico para trastornos relacionados con la neuroinflamación, como la EP.
3. Efectos antioxidantes y protección mitocondrial
La disfunción motora en la EP se debe a la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la pars compacta de la sustancia negra. El estrés oxidativo es un factor clave de esta neurodegeneración, mientras que la disfunción mitocondrial se reconoce como un factor importante en la degeneración neuronal en la EP.
En pacientes con EP, el deterioro mitocondrial conduce a una biosíntesis alterada, un debilitamiento de la autofagia, un aumento de la apoptosis, una homeostasis anormal del calcio y un agravamiento del estrés oxidativo, lo que da como resultado un suministro insuficiente de energía y neurotoxicidad.
Huang et al. confirmaron que los extractos de Ganoderma mejoraron la viabilidad celular, mantuvieron el potencial de membrana mitocondrial, redujeron la acumulación de ROS, inhibieron la liberación de citocromo C y la activación de la caspasa-3, protegiendo así las mitocondrias y previniendo la apoptosis en modelos de EP. De igual manera, Guo et al. demostraron que los polisacáridos de Ganoderma (GLP) protegieron a las neuronas dopaminérgicas de la neurotoxicidad inducida por MPP+ y rotenona, aumentaron la supervivencia neuronal, restauraron la función mitocondrial, redujeron las ROS y suprimieron la apoptosis. En conjunto, estos resultados indican que el Ganoderma ejerce neuroprotección mediante mecanismos duales de defensa antioxidante y protección mitocondrial .
4. Inhibición de la apoptosis neuronal
La apoptosis desempeña un papel importante en la patogénesis de la EP. Wu Shuzhen et al. demostraron que los triterpenos de Ganoderma lucidum (GLT) mejoraron la disfunción motora en modelos murinos con EP, aumentaron el número de células y fibras positivas a la tirosina hidroxilasa (TH) y redujeron la pérdida neuronal dopaminérgica en la sustancia negra. Estos resultados sugieren que el GLT protege y restaura las neuronas dopaminérgicas al promover la expresión de TH e inhibir la apoptosis neuronal, lo que respalda su potencial como estrategia terapéutica para la EP.
Conclusión
Los extractos de Ganoderma lucidum y sus componentes triterpenoides y polisacáridos demuestran un potencial farmacológico significativo contra las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Sus mecanismos incluyen:
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Inhibición de la neuroinflamación
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Reducir el daño causado por el estrés oxidativo
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Retrasar la senescencia neuronal y la apoptosis
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Promoviendo la plasticidad sináptica
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Regulación del equilibrio de neurotransmisores
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Mejorar la función cognitiva
En resumen, el Ganoderma lucidum representa una prometedora intervención multicomponente, multidiana y multivía para las enfermedades neurodegenerativas. Su regulación holística de las vías de señalización celular resalta su potencial como complemento natural en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.